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異種器官移植課題帶頭人楊璐菡。網(wǎng)絡(luò)圖
美國哈佛大學(xué)和生物技術(shù)公司eGenesis研究人員最近利用一種新的基因編輯技術(shù),敲除了豬基因組中可能有害的病毒基因,從而掃清豬器官用于人體移植的重大難關(guān),為全世界亟須器官移植的上百萬病人帶來希望。
鑒于這項成果的意義重大,美國《科學(xué)》雜志一次性審稿,并提前在線刊登論文,而不是按慣例等到每周的星期四發(fā)表。
重燃異種器官移植信心
哈佛大學(xué)和eGenesis異種器官移植課題帶頭人楊璐菡表示:“這個工作掃除了10多年前發(fā)現(xiàn)豬內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒后在這個領(lǐng)域的最大的安全障礙,也重新燃起了大家對異種器官移植的信心。”
內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒是嵌在細(xì)胞內(nèi)基因組的病毒,在豬身體里面不會有毒性。但當(dāng)豬的細(xì)胞和人的細(xì)胞接觸時,這種病毒會從豬的基因組“跳”到人的基因組中。
異種病毒傳播最典型的例子就是艾滋病病毒(一種逆轉(zhuǎn)錄病毒)從靈長類動物傳播到人類,至今還沒有有效徹底的醫(yī)療方法防御和清除艾滋病毒。因此,豬基因組的內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒成為人體移植利用豬器官面臨的一個重大醫(yī)療風(fēng)險問題。
據(jù)不完全統(tǒng)計,全世界大概有200萬人需要器官移植,但是器官捐獻的數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于需要的人數(shù)。移植器官供體不足隨著老齡化和慢性疾病的多發(fā)而愈發(fā)嚴(yán)重。
楊璐菡和她在哈佛的博士生導(dǎo)師、美國科學(xué)院及工程學(xué)院雙料院士喬治·丘奇創(chuàng)立了一家叫eGenesis的生物技術(shù)公司,致力于推動異種器官移植臨床應(yīng)用。從2014年起,楊璐菡作為異種器官移植課題帶頭人,帶領(lǐng)10個人的科研團隊在哈佛和eGenesis利用新發(fā)明的一種叫做CRISPR-Cas9的“基因剪刀”技術(shù),敲除豬基因組中可能的致病基因。
豬細(xì)胞基因修改非常難
此前,大多數(shù)的基因改造都是一個基因?qū)用嫔系男薷?,CRISPR-Cas9的最高紀(jì)錄也就是一次改造6個基因拷貝。而在豬細(xì)胞中,一個細(xì)胞有62個拷貝的內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒基因需要修改,并且必須保持基因組的完整性?!斑@是一個非常艱巨的任務(wù),”她說,“即使在2014年波士頓大雪封城,全城交通癱瘓的一個星期,我們的隊員仍花幾個小時步行到實驗室,繼續(xù)開展實驗?!?br />
當(dāng)丘奇和楊璐菡改造后的豬細(xì)胞和人的細(xì)胞一起培養(yǎng)時,他們發(fā)現(xiàn),豬病毒“侵染率下降到了至少以前的1/1000”,“在監(jiān)測靈敏度范圍內(nèi)檢測不到任何侵染”?!拔覀兿嘈胚@個工作,和我們展示的技術(shù)的可能性,會帶領(lǐng)異種移植這個領(lǐng)域煥發(fā)蓬勃新生機。”楊璐菡說道。新華社
追問
移植到人體,為什么是豬器官?
大小和功能與人類似,異種器官中被認(rèn)為最適合移植
豬的器官因為大小和功能和人類似,被認(rèn)為是最有可能成為能移植到人體的異種器官。
上世紀(jì)90年代,歐美政府花大力氣來推動豬器官移植項目,幾個全球大藥廠也投了巨資希望解決豬器官的人體排斥問題,但沒想到后來發(fā)現(xiàn)豬的基因組里面有內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒存在,最終世界衛(wèi)生組織和美國政府都明令,在找到解決辦法之前,停止一切異種器官移植的臨床試驗。
楊璐菡說:“由于無法預(yù)期什么時候,以及用什么方法來解決這些問題,異種器官移植行業(yè)遭到了重創(chuàng),經(jīng)歷了12年的停滯。”
由于楊璐菡所在的異種器官移植課題團隊利用名為CRISPR-Cas9的基因剪刀技術(shù),敲除了豬基因組中可能的致病基因,目前出現(xiàn)了重大突破。
人物
美女博士后楊璐菡:
五年內(nèi)把異種器官移植推向臨床
異種器官移植除了技術(shù)方面的問題,還有生物倫理問題、商業(yè)規(guī)范問題等需要解決。
———楊璐菡
楊璐菡2008年本科畢業(yè)于北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院,曾因第一個利用CRISPR-Cas9技術(shù)修改細(xì)胞基因組和領(lǐng)導(dǎo)eGenesis,而被福布斯雜志評為2014年30歲以下30個科學(xué)醫(yī)療領(lǐng)域(30under30)領(lǐng)軍人物之一。
北大本科畢業(yè)后攻讀哈佛
福布斯年度科學(xué)及醫(yī)療領(lǐng)域30位30歲以下俊杰每年頒給30位年輕的創(chuàng)新者或創(chuàng)業(yè)家們,他們代表著同齡人中最佳創(chuàng)業(yè)精神、創(chuàng)新力和知識水平。
2014年10月,福布斯在其官網(wǎng)公布了2014年度科學(xué)及醫(yī)療領(lǐng)域30位30歲以下俊杰,楊璐菡榜上有名。
楊璐菡在北京大學(xué)本科畢業(yè)后,前往哈佛大學(xué)攻讀碩士學(xué)位,畢業(yè)后曾任哈佛大學(xué)助教、波士頓咨詢集團夏季顧問,現(xiàn)在哈佛大學(xué)從事博士后研究工作。
2001年中考全市第一名
據(jù)楊璐菡的中學(xué)校友透露,她2001年從四川峨眉一中畢業(yè),以峨眉山市中考第一名的成績考入成都七中;2004年7月代表中國赴澳大利亞參加第15屆國際生物學(xué)奧林匹克競賽并榮獲金牌,被北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院點招。
對于本次重大突破,楊璐菡說,希望在接下來5年時間內(nèi),把異種器官移植向臨床方向推動。當(dāng)然,異種器官移植除了技術(shù)方面的問題,還有生物倫理問題、商業(yè)規(guī)范問題等需要解決。
來源:南方都市報
原標(biāo)題:豬器官或可移植人體 課題帶頭人系中國29歲女博士后
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