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金銀花提取物
別 名: 金銀花綠原酸
生產(chǎn)企業(yè):長沙上禾生物科技有限公司
英文名:HoneySuchle Flowers Extract chlorogenic acid
主要成分:綠原酸chlorogenic acid
Cas No:327-97-9
規(guī)格:綠原酸 5% 10% 25% 30% 50% 98% (HPLC)
性狀:黃色精細(xì)粉末至白色精細(xì)粉末,98%的金銀花綠原酸為純白色結(jié)晶或白色精細(xì)粉末。
用 途:醫(yī)藥保健品原料,98%金銀花提取物綠原酸可做為針劑原料。
藥理作用:
1. 抗菌及增強(qiáng)免疫功能的作用:試驗表明金銀花對傷寒桿菌、副傷寒桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、百日咳桿菌、霍亂弧菌、葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、腦膜炎球菌等均有抑制作用。
2、抑制耐藥菌蛋白質(zhì)合成:金銀花提取物對金黃色葡萄球菌耐藥植株的呼吸有顯著刺激作用,多用于耐藥菌株導(dǎo)致的內(nèi)外科炎癥,如治療肺結(jié)核并發(fā)呼吸道感染、肺炎、急性細(xì)菌性痢疾、腹瀉。也有用于降低咽喉部帶菌率。
應(yīng)用劑型:針劑 栓劑、洗劑、注射液、片劑、膠囊等。
產(chǎn)品保存:置于陰涼干燥、避光,避高溫處。
綠原酸(Chlorogenic acid,以下簡稱CA),分子式:C16H18O9,分子量:354.30,是由咖啡酸(Caffeic acid)與奎尼酸(Quinic acid,1-羥基六氫沒食子酸)生成的縮酚酸,異名咖啡鞣酸,系統(tǒng)名1,3,4,5-四羥基環(huán)己烷羧酸-(3,4-二羥基肉桂酸酯),化學(xué)名3-O-咖啡??崴幔?-O-caffeoylquinic acid),是植物體在有氧呼吸過程中經(jīng)莽草酸途徑產(chǎn)生的一種苯丙素類化合物。
綠原酸結(jié)構(gòu)式:
綠原酸由奎尼酸和咖啡酸縮合而成,根據(jù)咖啡酰在奎尼酸上的結(jié)合部位和數(shù)目不同,從理論上講,單咖啡??崴岷投Х弱?崴崴M成的綠原酸異構(gòu)體共有10種,分別為:1-咖啡??崴?、3-咖啡??崴?、4-咖啡??崴?、5-咖啡??崴?、1,3-二咖啡??崴?、1,5-二咖啡酰奎尼酸、1,6-二咖啡??崴?、3,4-二咖啡??崴帷?,5-二咖啡酰奎尼酸、4,5-二咖啡??崴?。但到目前為止,從植物中發(fā)現(xiàn)的綠原酸異構(gòu)體有如下:綠原酸(3-咖啡??崴幔?、隱綠原酸(Band510)(4-咖啡酰奎尼酸)、新綠原酸(5-咖啡??崴幔?、異綠原酸A(4,5-二咖啡??崴幔?、異綠原酸B(3,4-二咖啡??崴幔?、異綠原酸C(3,5-二咖啡酰奎尼酸)、萊薊素(1,3-二咖啡??崴幔?。[1]
2、綠原酸的理化性質(zhì)
綠原酸半水合物為白色或微黃色針狀結(jié)晶,在110℃時變?yōu)闊o水物,與稀鹽酸共熱產(chǎn)生咖啡酸,熔點208℃,比旋光度[α]D=35 2°(C=28)。綠原酸在25℃時水中溶解度約為4%,易溶于乙醇、丙酮、甲醇等極性溶劑,微溶于乙酸乙酯,難溶于三氯甲烷、乙醚、苯等親脂性有機(jī)溶劑。綠原酸是由咖啡酸與奎尼酸形成的酯,其分子結(jié)構(gòu)中有酯鍵、不飽和雙鍵及多元酚三個不穩(wěn)定部分。在從植物提取過程中,往往通過水解和分子內(nèi)酯基遷移而發(fā)生異構(gòu)化。由于綠原酸的特殊結(jié)構(gòu),決定了其可以利用乙醇、丙酮、甲醇等極性溶劑從植物中提取出來,但是由于綠原酸本身的不穩(wěn)定性,提取時不能高溫、強(qiáng)光及長時間加熱。綠原酸的供試液放置于棕色瓶、冰箱(2℃)保存時最為穩(wěn)定。
金銀花提取物綠原酸藥動學(xué)
吸收:人體研究表明,CGA口服吸收差,只有少部分在小腸以原型吸收,大部分則進(jìn)入結(jié)腸經(jīng)微生物代謝為安息香酸、苯丙酸及肉桂酸等物質(zhì)后被吸收。因此口服CGA后,在血漿中主要以代謝產(chǎn)物的形式存在。抗生素可以影響結(jié)腸正常菌群,進(jìn)而影響CGA及其腸道代謝產(chǎn)物在血漿中的濃度。蛋白結(jié)合:體外試驗發(fā)現(xiàn)CGA可與人血清白蛋白(HAS)結(jié)合 J,但不同濃度時結(jié)合方式有所不同:在低濃度時,只有一個結(jié)合位點,一分子HAS結(jié)合一分子CGA;高濃度時,存在多個結(jié)合位點。結(jié)合的主要部位在HAS的IIA區(qū)域。CGA在體內(nèi)的血漿蛋白結(jié)合率仍不清楚。代謝:CGA在體內(nèi)的代謝尚未完全闡明。Olthof等的研究發(fā)現(xiàn)CGA被吸收后可代謝為3、4.二羥基肉桂酸,3、4一二羥基安息香酸,3一甲氧基.4.羥基安息香酸等物質(zhì),結(jié)腸中的代謝產(chǎn)物進(jìn)入血漿后,可進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為馬尿酸。P450酶可能參與了這一過程。排泄:血漿中CGA及其代謝產(chǎn)物主要通過腎臟排泄??诜o藥,則主要以代謝產(chǎn)物的形式隨尿排出,其中馬尿酸所占的比例最高,約占CGA及其代謝產(chǎn)物總量的一半。靜脈給藥后,CGA在大鼠體內(nèi)呈二室模型分布,生物半衰期tl/2約為O.2O h。
2 藥效學(xué)
2.1 心血管保護(hù)作用
CGA作為一種自由基清除劑及抗氧化劑已被大量的試驗證明ll J。CGA的這種生物活性,對心血管系統(tǒng)能產(chǎn)生保護(hù)作用。已知氧自由基,OX—LDL等是引起內(nèi)皮損傷的重要有害因子之一,而血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是引起諸如血小板聚集、凝血、血管平滑肌細(xì)胞凋亡與增殖、血管張力調(diào)節(jié)紊亂等病理狀態(tài)的基礎(chǔ)。常翠青等證明CGA對氧化低密度脂蛋白(ox—LDL)誘導(dǎo)的人內(nèi)皮細(xì)胞損傷具有預(yù)防性保護(hù)作用。Chlopcikova等的研究發(fā)現(xiàn)CGA能保護(hù)心肌細(xì)胞免受多柔比星(Doxombiein,DOx)引起的氧化應(yīng)急損傷,且顯著抑制鐵離子依賴性DOX誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞內(nèi)微粒體及線粒體膜的脂質(zhì)過氧化,其半數(shù)抑制濃度(IC5o)分別為8.04±0.74和6.87±0.52??梢奀GA通過清除自由基及抗脂質(zhì)過氧化,可保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,進(jìn)而在防治動脈粥樣硬化、血栓栓塞性疾病及高血壓病等方面發(fā)揮作用。
2.2 抗誘變及抗癌作用
動物實驗表明,CGA對胃癌及結(jié)腸癌的發(fā)生具有預(yù)防及抑制作用[。CGA抗誘變及抗癌作用機(jī)制可能與下列因素有關(guān):促氧化作用:Jiang等研究發(fā)現(xiàn)CGA在堿性環(huán)境中為一促氧化劑,能導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生較大的DNA碎片,并且引起核凝集。這種作用可能與過氧化氫氧化有關(guān)。增強(qiáng)芳烴羥化酶的活性:芳烴羥化酶是多芳香烴的重要代謝酶,其活性增高將提高組織細(xì)胞抗多芳香烴化合物的誘變作用,體外研究發(fā)現(xiàn)CGA能增強(qiáng)芳烴羥化酶的活性 。抑制8一羥基脫氧鳥苷(8-OH—dG)的形成:8-OH—dG是癌變和細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)過程中的重要物質(zhì),它在哺乳動物細(xì)胞中能誘導(dǎo)點突變。CGA能抑制4一硝基喹啉一1。氧化物(4-nitroquinoline一1-oxide,4NQO)誘導(dǎo)的8-OH—dG的增高,但對內(nèi)源性8-OH—dG的水平?jīng)]有影響。抑制致癌物一DNA加合物及氧自由基的形成也是其發(fā)揮抗癌作用的重要機(jī)制之一。2.3 抗菌及抗病毒作用CGA能抑制大腸埃希桿菌、宋內(nèi)志賀菌(D組)、金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、藤黃微球菌及軍團(tuán)菌的生長,其抗菌機(jī)制與非競爭性抑制細(xì)菌體內(nèi)的芳基胺乙酰轉(zhuǎn)移酶(NAT)有關(guān)[16-19]。胡克杰等研究了CGA的體外抗病毒作用,發(fā)現(xiàn)CGA能顯著抑制合胞病毒、柯薩奇B組3型、腺病毒7型等,對腺病毒3型和柯薩奇B5型也有一定的抑制作用。Chiang等還發(fā)現(xiàn)CGA對腺病毒11型具有強(qiáng)大的抑制效應(yīng) 。其抗病毒機(jī)制尚待闡明。
2.4 降脂作用
靜脈給予CGA能顯著降低大鼠血漿中膽固醇和甘油三酯的含量,肝臟中的甘油三酯水平也有明顯降低。在SD大鼠食物中同時加入CGA和咖啡酸,也發(fā)現(xiàn)大鼠肺、肝等組織中的Vit E和膽固醇含量均有所下降。
2.5 抗白血病作用
Chiang等體外研究發(fā)現(xiàn)CGA具有較弱的抗白血病活性 J。Bandyopadhyay等研究證明CGA可抑制Ber-Abl和c—Abl酪胺酸激酶,并誘導(dǎo)Ber-Abl陽性細(xì)胞包括慢性粒細(xì)胞白血病病人體內(nèi)Ber-Abl陽性的原始淋巴細(xì)胞的細(xì)胞凋亡。同時,還發(fā)現(xiàn)CGA對植入裸鼠體內(nèi)的Ph染色體陽性的慢性粒細(xì)胞白血病細(xì)胞株K562具有破壞作用。
2.6 免疫調(diào)節(jié)作用
體外研究顯示CGA不僅可顯著增強(qiáng)流感病毒抗原引起的T細(xì)胞增殖,并且能誘導(dǎo)人淋巴細(xì)胞及人外周血白細(xì)胞生成7-IFN及a—IFN[26-2s]。CGA亦能提高大鼠體內(nèi)的I 、IgG1及IL廣4水平l。在最近的研究中還發(fā)現(xiàn)CGA能夠激活神經(jīng)鈣蛋白(eal—eineurin)從而增強(qiáng)巨噬細(xì)胞功能。
2.7 降糖作用
Andrade-Cetto A和Wiedenfeld H 的研究證實,CGA在動物體內(nèi)具有降糖作用,3 h內(nèi)其降糖效應(yīng)與格列本脲無統(tǒng)計學(xué)差異。其機(jī)制可能與抑制葡萄糖一6一磷酸位移酶和葡萄糖吸收有關(guān)。
2.8 其它
CGA還可抑制葡萄球菌外毒素引起的細(xì)胞因子和趨化因子的生成,抑制增生性瘢痕來源成纖維細(xì)(hypertrophic scar-derived fibroblasts,mFs)引起的成纖維細(xì)胞膠原網(wǎng)架的收縮 J以及應(yīng)激反應(yīng)所致的促腎上腺皮質(zhì)激素(ACm)升高。Ejzemberg等發(fā)現(xiàn)CGA還具有抗補體作用,且證明這種作用是通過經(jīng)典途徑而產(chǎn)生的。此外,CGA可影響血漿中的微量元素的濃度。靜脈注射CGA后,大鼠血漿中磷的含量明顯降低,而銅、鎂、鈉和鉀的含量卻顯著升高l2 。這提示在 3臨床應(yīng)用時,應(yīng)注意防治電解質(zhì)紊亂。
3 藥物相互作用
如前所述抗生素能影響CGA在胃腸道的吸收。另有報道,同時靜脈給予雙黃連與抗生素時,CGA(雙黃連中的有效成分之一)與抗生素的排泄會減少,其機(jī)制可能與競爭排泄通道有關(guān)。CGA還可抑制鐵離子及食物性非血紅素鐵的 6吸收,促進(jìn)鋁離子的吸收。體外研究表明,CGA能抑制大鼠肝臟中P4502B1的活性,影響其底物7.乙氧基4.三氟甲基.香豆素(7一ethoxy-4-trifluoromethyl coumarin)的代謝。推測CGA可能影響人體與之相對應(yīng)的CYP 2B6的活性,進(jìn)而影響其底物的代謝,但其臨床意義有待進(jìn)一步證實。
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4 結(jié)語
隨著對CGA研究的逐漸深入,我們對CGA的 9認(rèn)識也愈加全面,這為我們科學(xué)制藥與合理用藥提供了重要的理論依據(jù)。從目前對CGA藥動學(xué)的研究來看,口服CGA的生物利用度較低,而且依賴于結(jié)腸微生物的活性。因此,要發(fā)揮CGA的藥效最好血管內(nèi)給藥,而口服CGA所產(chǎn)生的效應(yīng)可能是其代謝產(chǎn)物直接引起的。在藥效學(xué)的上,新發(fā)現(xiàn)的CGA具有顯著活性的藥理 .作用,可為新藥開發(fā)提供新的思路。由于存在藥物的相互作用,我們在臨床聯(lián)合用藥時要引起注意,比如:老年性癡呆癥的病人,當(dāng)含鋁離子的藥物與 12CGA同時服用時,可能會因鋁吸收增加而加重中樞神經(jīng)損害;而缺鐵性貧血的病人,口服補鐵時與CGA合用則會降低療效。CGA與抗生素相互作用 13的結(jié)果取決于CGA的給藥方式,口服給藥時,抗生素能降低CGA及其代謝產(chǎn)物的血藥濃度,進(jìn)而降低CGA的療效;靜脈給藥時,可能會因為減少二者的排泄而增強(qiáng)療效或增加不良反應(yīng)。總之,綠原酸具有多種藥理作用且分布廣泛,加快對綠原酸的研究開發(fā)具有非常重要的意義。
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